Biologiske antireumatika

• Ved aktiv RA, hvor ikke biologisk konventionel behandling har haft utilstrækkelig effekt eller har medført uacceptable bivirkninger.
• Ved alvorlig, aktiv og progressiv RA hos voksne patienter, som ikke tidligere er blevet behandlet med Methotrexat.
• Ifølge DANBIOs retningslinier bør mandlige patienter - afhængig af præparatvalg - ophøre med behandling 3-6 måneder før påtænkt konception. Se information vedr. graviditet og amning under de enkelte midler.
• Bemærk desuden visse forsigtighedsregler, bl.a. skal vaccination med levende vacciner undgås, ligesom der gøres opmærksom på forsigtighed ved infektionstendens.

Virkning

TNF-α (Tumor Necrosis Factor-alfa) spiller en vigtig rolle i den autoimmune inflammation ved RA. Der findes tre lægemidler, Adalimumab, Etanercept og Infliximab, der alle specifikt binder TNF-α, og dermed hindrer stimulation af immunologiske målceller og udvikling i den autoimmune inflammation.   Ved RA medfører binding af TNF-α en hurtigt indsættende (dage til uger) sygdomskontrol, og den kan hos over 60% fastholdes i flere år, hvilket er signifikant bedre end den hidtidige effekt af DMARD. TNF-α-hæmmende midler har vist opbremsning i den radiologisk påviste brusk- og knogleskade i leddene, hvilket ikke i samme grad har kunnet opnås med DMARD.

	Beskrivelse
	Immunsuppressivt virkende middel. Human monoklonalt antistof mod tumornekrose-faktor-α (TNF-α). Injektionsvæske, opløsning i injektionssprøjte eller injektionspen. Læs mere om stoffet på Medicin.dk

	Dosering
	Voksne. 40 mg s.c. hver 2. uge ved subkutan injektion. Der kan fortsættes med methotrexat under behandling med Adalimumab. Behandlingsrespons ses oftest inden for 12 ugers behandling.

	Bivirkninger
	Meget almindelige (> 10%)   Reaktioner på indstiksstedet. Almindelige (1-10%)   Feber, træthed. Kvalme, abdominalsmerter, diarré. Infektion i øvre luftveje. Anæmi. Hyperlipidæmi. Artralgi, myalgi. Svimmelhed, hovedpine. Herpes simplex, hududslæt, hudkløe. Urinvejsinfektion.

	Optagelighed og halveringstid
	Optagelighed efter subkutan injektion er ca. 65%. Maksimal plasmakoncentration nås i løbet af 5 dage. Den terminale plasmahalveringstid er ca. 2 uger.

	Graviditet og amning
	Må ikke anvendes ved graviditet. Graviditet skal udelukkes, før behandlingen iværksættes, og graviditet skal undgås under behandlingen og i mindst 6 måneder efter seponering. Der er ingen oplysninger om mulig føtal toksicitet, overført fra mandlig partner.   Bør ikke anvendes ved amning, og amning bør undgås i 5 måneder efter behandlingens ophør.

Etanercept

	Beskrivelse
	Immunsuppressivt virkende middel. Humant tumornekrose-faktor-α (TNF-α) receptorfusionsprotein (TNF-α-receptor). Injektionsvæske, opløsning i sprøjte indeholdende 25 mg eller 50 mg Etanercept. Læs mere om stoffet på Medicin.dk

	Dosering
	Voksne. 25 mg s.c. 2 gange ugentligt, alternativt 50 mg s.c. 1 gang ugentligt ved subkutan injektion. Anvendes sammen med Methotrexat.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%)   Reaktioner og ubehag på indstiksstedet. Milde infektioner. Almindelige (1-10%)   Træthed, feber. Kvalme, opkastning, dyspepsi, abdominalsmerter. Hovedpine, svimmelhed. Sjældne (0,01-0,1%)   Trombocytopeni. Kramper. Alvorlige infektioner. Meget sjældne (< 0,01%)   Pancytopeni, aplastisk anæmi. Demyelisering.   10-15% udvikler antinukleære antistoffer, herunder anti-ds-DNA-antistoffer. Ikke neutraliserende antistoffer rettet mod Etanercept ses hos mindre end 5% af patienter med reumatoid artritis.

	Optagelighed og halveringstid
	Optageligheden efter subkutan injektion er 75%. Maksimal plasmakoncentration nås efter ca. 48 timer. Fordelingsvolumen er ca. 0,14 l/kg. Plasmahalveringstiden er ca. 70 timer.

	Graviditet og amning
	Må ikke anvendes ved graviditet. Graviditet skal udelukkes før behandling iværksættes, og graviditet skal undgås under behandlingen og i mindst 6 måneder efter seponering. Der er ingen oplysninger om mulig føtal toksitet overført fra mandlig partner. Bør ikke anvendes ved amning.

 

	Beskrivelse
	Immunsuppressivt virkende middel. Monoklonalt kimærisk (humant/murint) antistof mod tumornekrose-faktor-α (TNF-α). Intravenøs infusion. Læs mere om stoffet på Medicin.dk

	Dosering
	3 mg/kg legemsvægt som i.v. infusion over 2 timer. Behandlingen gentages 2 uger og 6 uger efter første infusion og herefter hver 8. uge. Anvendes sammen med Methotrexat.

	Optagelighed og halveringstid
	Efter i.v. infusion af 3, 5 eller 10 mg/kg legemsvægt opnås maksimal plasmakoncentration på 77 mikrogram/ml, 118 mikrogram/ml eller 277 mikrogram/ml. Plasmahalveringstid ca. 9 døgn. Infliximab kan påvises i plasma i mindst 8 uger efter indgift.

Bivirkninger

Forsinket reaktion med myalgi, artralgi, udslæt og angioødem ses hos ca. 25% ved gentagen behandling efter 2-4 år.   Almindelige (1-10%)   Træthed. Kvalme, dyspepsi, abdominalsmerter, diarré, forhøjede levertransaminaser. Ansigtsrødme, dyspnø. Svimmelhed, hovedpine. Hududslæt, hudkløe, øget svedtendens, tør hud. Virale infektioner, serumsygdomslignende reaktioner. Ikke almindelige (0,1-1%)   Reaktioner på indstiksstedet. Bradykardi, arytmi, forværret hjerteinsufficiens, hypertension, hypotension, lungeødem. Anæmi, leukopeni, neutropeni, trombocytopeni. Artralgi, myalgi. Depression, konfusion, uro, hukommelsesbesvær, somnolens, neuropati. Bakterie- og svampeinfektioner, lupuslignende syndrom, allergiske reaktioner, anafylaktisk reaktion. Sjældne (0,01-0,1%)   Gastro-intestinal blødning.

	Graviditet og amning
	Må ikke anvendes ved graviditet. Graviditet skal udelukkes, før behandlingen iværksættes, og graviditet skal undgås under behandlingen og i mindst 6 måneder efter seponering. Der er ingen oplysninger om mulig føtal toksicitet overført fra mandlig partner.   Bør ikke anvendes under amning og i mindst 6 måneder efter seponering.

	Beskrivelse
	Monoklonalt kimærisk antistof fremstillet ved rekombinant DNA-teknik. Rituximab er rettet mod CD20-markøren, som findes på B-lymfocytter. Intravenøs infusion. Læs mere om stoffet på Medicin.dk

	Dosering
	Anbefalet dosering er 1000 mg som langsom i.v. infusion efterfulgt efter 2 uger af yderligere 1000 mg som langsom i.v. infusion. Hvis sygdomsaktiviteten vender tilbage, kan behandlingen gentages 6-12 måneder efter det tidligere behandlingsforløb. Forholdet mellem risici og effekt skal nøje overvejes.

Bivirkninger

I forbindelse med i.v. infusion: feber, kulderystelser, kvalme, opkastning, urticaria, pruritus, træthed, hovedpine, bronkospasme, angioødem, rhinitis, forbigående hypotension, rødmen og smerter i de afficerede lymfekirtler. Mindre hyppigt ses eksacerbationer af præeksisterende angina pectoris og hjerteinsufficiens. Ved behandling er set svær trombocytopeni (1,3%), neutropeni (1,9%) og svær anæmi (1%).

	Optagelighed og halveringstid
	Efter intravenøs infusion af 375 mg/m2 legemsoverflade én gang om ugen i 4 uger er maksimal plasmakoncentration ca. 480 mikrogram/ml. Plasmahalveringstiden udviser stor individuel variation med et gennemsnit på ca. 190 timer. Rituximab kan påvises i plasma i 3-6 måneder efter indgift.

	Graviditet og amning
	Bør ikke anvendes ved graviditet, og graviditet bør undgås under behandlingen og i mindst 12 måneder efter behandlingen. Bør ikke anvendes under amning

	Beskrivelse
	Human interleukin 1-receptorantagonist fremstillet ved rekombinant DNA-teknik i gensplejsede E.coli-stammer. Injektionsvæske, opløsning. Læs mere om stoffet på Medicin.dk

	Dosering
	Voksne. 100 mg s.c. 1 gang dgl. på samme tidspunkt hver dag. Anvendes sammen med Methotrexat. Bør anvendes med forsigtighed hos patienter > 65 år på grund af den øgede forekomst af infektioner i denne aldersgruppe.

	Bivirkninger
	Meget almindelige (> 10%)   Reaktioner på indstiksstedet. Hovedpine. Almindelige (1-10%)   Neutropeni. Alvorlige infektioner.

	Optagelighed og halveringstid
	Efter s.c. administration af 1-2 mg/kg legemsvægt opnås maksimal plasmakoncentration efter 3-7 timer. Otageligheden er op til 95% hos raske forsøgspersoner. Plasmahalveringstiden er 4-6 timer, men afhænger af nyrefunktionen, idet plasmaclearance er nedsat med op til 75% hos patienter med kreatininclearance < 30 ml/min.

	Graviditet og amning
	Må ikke anvendes, og graviditet skal undgås under behandlingen og i mindst 3 måneder efter seponering. Graviditet skal udelukkes, før behandlingen startes. Der er ingen oplysninger om mulig føtal toksicitet, overført fra mandlig partner.   Bør ikke anvendes ved amning, eller amning bør ophøre under behandlingen.

Co-stimulationshæmmer

 

Abatacept

	Beskrivelse
	Selektivt immunsuppressivt middel til behandling af reumatoid artritis. Fremstillet ved rekombinant DNA-teknik i murine celler. Hæmmer co-stimulation og dermed effekt af antigen præsentation. Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 250 mg abatacept.

	Dosering
	Voksne. Administreres som i.v. infusion over 30 minutter. Doseres efter vægt:   Legemsvægt Dosis < 60 kg         500 mg  60-100 kg        750 mg  > 100 kg      1000 mg   Behandlingen gentages 2 og 4 uger efter første infusion og herefter hver 4. uge. Ved manglende respons efter 6 måneder bør behandlingen revurderes. Bemærk: Erfaring savnes til børn og unge.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%)   Hovedpine. Almindelige (1-10%)   Træthed, kraftesløshed. Kvalme, diarré, abdominalsmerter, forhøjede levertransaminaser. Hypertension, hoste. Svimmelhed. Hududslæt, rødme. Luftvejsinfektioner, herpes simplex. Urinvejsinfektion. Ikke almindelige (0,1-1%)   Influenzalignende symptomer, vægtøgning. Gastritis, orale ulcera. Takykardi, bradykardi, palpitationer, hypotension. Trombocytopeni, leukopeni. Artralgi, smerter i ekstremiteter. Depression, angst, paræstesier. Alopeci, tør hud, inficerede hudsår, onykomykose, basalcellekarcinom. Amenoré. Conjunctivitis, nedsat syn.

	Optagelighed og halveringstid
	Plasmahalveringstid 8-25 dage. Der er tendens til højere clearance med stigende kropsvægt.

	Graviditet og amning
	Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.